首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次比較了同一受試者個(gè)體血液和腦脊液外周標(biāo)志物的診斷效力,發(fā)現(xiàn)外周血中外泌體的生物標(biāo)志物診斷效力在阿爾茨海默病診斷方面等同于腦脊液,這為制訂阿爾茨海默病臨床癥狀出現(xiàn)前的精準(zhǔn)干預(yù)方案提供了重要依據(jù)。相關(guān)論文日前在線發(fā)表在《阿爾茨海默病與癡呆癥》雜志上。
外周標(biāo)志物的研究是阿爾茨海默病領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題。因?yàn)樵诎柎暮D〕霈F(xiàn)癥狀前的15年~20年內(nèi),人腦內(nèi)的蛋白Aβ和Tau就已經(jīng)發(fā)生病理生理變化。及時(shí)發(fā)現(xiàn)這些變化并采取干預(yù)措施,對(duì)降低阿爾茨海默病患病率至關(guān)重要。此前,外周標(biāo)志物的研究大多集中在腦脊液中蛋白Aβ和Tau的改變方面,但因有創(chuàng)不宜廣泛開(kāi)展,而將外周血作為診斷標(biāo)志物,雖創(chuàng)傷小但敏感性較低。
針對(duì)這一問(wèn)題,賈建平團(tuán)隊(duì)分兩個(gè)階段納入了北京、貴州、山東、河南等地的298位受試者,并對(duì)同一受試者的外周血和腦脊液進(jìn)行系統(tǒng)觀察和對(duì)比。研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)源性外泌體中的3種蛋白(Aβ42、T-tau和P-tau)的水平與其在腦脊液中的水平高度相關(guān)。研究人員表示,這表明外泌體生物標(biāo)志物或可反映大腦的病理生理變化,其診斷效力等同于腦脊液的診斷效力,可用于診斷阿爾茨海默病。而且,在外周血神經(jīng)源性外泌體中,阿爾茨海默病患者與輕度認(rèn)知障礙患者的這3種蛋白的水平均具有顯著差異,因此可以有效區(qū)分這兩種早期癥狀相似的疾病。
研究人員還計(jì)算了受試者外泌體和腦脊液中Aβ42、T-tau和P-tau的工作曲線,進(jìn)一步論證了上述結(jié)論,并通過(guò)邏輯回歸分析評(píng)估3種復(fù)合生物標(biāo)志物,建立了阿爾茨海默病診斷模型。
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