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一種哮喘藥或可治療漸凍人癥

      4月1日，《大腦》雜志在線發(fā)表中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、神經(jīng)科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室徐進(jìn)研究組的一項(xiàng)研究成果。該成果揭示了導(dǎo)致漸凍人癥的新機(jī)制，證實(shí)了激活無(wú)義介導(dǎo)的mRNA降解通路可作為治療新策略，并發(fā)現(xiàn)一種用于治療哮喘的藥物或可治療漸凍人癥。

      據(jù)介紹，漸凍人癥是一種因運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性死亡造成的嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病，其學(xué)名是部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥，目前缺乏有效的干預(yù)治療手段。一旦確診，患者多在3年～5年內(nèi)去世。C9orf72的遺傳學(xué)變異是造成部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥最常見(jiàn)的因素。同時(shí)有證據(jù)表明，C9orf72和其他一些部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥的致病基因可能會(huì)影響RNA代謝等共同的功能通路，但是它們?cè)斐缮窠?jīng)毒性的具體機(jī)制尚不完全明確。

      在該研究中，徐進(jìn)團(tuán)隊(duì)首先對(duì)漸凍人癥患者的大腦組織、人源細(xì)胞進(jìn)行大量生物信息學(xué)數(shù)據(jù)的分析和比對(duì)，發(fā)現(xiàn)C9orf72 六核苷酸重復(fù)序列可抑制一條稱為無(wú)義介導(dǎo)的mRNA降解通路NMD。然后，他們?cè)诩?xì)胞、果蠅、小鼠等實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭羞\(yùn)用多種方法對(duì)這一結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證，并嘗試激活NMD通路來(lái)阻礙C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性，并檢驗(yàn)NMD作為藥物靶點(diǎn)的可能性。結(jié)果令人振奮，在細(xì)胞和果蠅模型中，增加NMD通路的核心蛋白UPF1的表達(dá)可以有效阻礙C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性。

      他們還發(fā)現(xiàn)，從20世紀(jì)80年代開(kāi)始用于治療哮喘的藥物曲尼斯特有穩(wěn)定激活NMD通路的特征，并可對(duì)C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性起到保護(hù)作用。該研究將促進(jìn)曲尼斯特及其他NMD激活劑作為治療漸凍人癥藥物的研究，為患者帶來(lái)新的希望。

        來(lái)源：健康報(bào)網(wǎng)